唾液酸化核心1糖基化物在癌症中的角色以及在生物制药的应用

一、唾液酸化核心1糖基化物在癌症中的角色

（一）肿瘤发生与发展

- **促进肿瘤细胞增殖**：唾液酸化核心1糖基化物（Sialylated Core 1 Glycan）在癌细胞表面异常表达，可通过与细胞外的生长因子受体相互作用，激活下游的信号传导通路，如PI3K/Akt和MAPK等通路，从而促进肿瘤细胞的增殖。例如，在某些结直肠癌和乳腺癌细胞系中，高表达的唾液酸化核心1糖基化物能够增强细胞对表皮生长因子（EGF）等生长因子的敏感性，加速细胞周期进程，导致肿瘤细胞不断增殖。

- **增强肿瘤细胞侵袭和转移能力**：唾液酸化核心1糖基化物可以改变肿瘤细胞的黏附特性，使其更容易从原发部位脱落并在体内转移。一方面，它可以调节肿瘤细胞与细胞外基质（ECM）之间的相互作用，降低细胞与ECM的黏附力；另一方面，它还能影响肿瘤细胞与血管内皮细胞之间的黏附，促进肿瘤细胞进入血液循环并形成远处转移灶。例如，在肺癌和黑色素瘤的研究中发现，唾液酸化核心1糖基化物的表达水平与肿瘤的转移潜能密切相关，高表达的患者更容易发生远处转移。

（二）免疫逃逸

- **干扰免疫细胞识别**：免疫系统通过识别肿瘤细胞表面的抗原和糖基化模式来发挥抗肿瘤作用。然而，唾液酸化核心1糖基化物可以掩盖肿瘤细胞表面的其他抗原，使免疫细胞难以识别和攻击肿瘤细胞。此外，它还可以与免疫检查点分子相互作用，抑制免疫细胞的活性，从而帮助肿瘤细胞逃避机体的免疫监视和杀伤。例如，在一些实体瘤中，唾液酸化核心1糖基化物能够与程序性死亡配体1（PD-L1）结合，上调PD-L1的表达，进而抑制T细胞的抗肿瘤免疫反应。

（三）肿瘤微环境重塑

- **影响血管生成**：唾液酸化核心1糖基化物可以调节肿瘤周围的血管生成过程。它能够通过与血管内皮生长因子（VEGF）等血管生成相关因子相互作用，促进血管内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成，为肿瘤细胞提供更多的营养和氧气，支持肿瘤的生长和发展。

- **调节肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）的功能**：CAFs在肿瘤微环境中发挥着重要作用，它们可以分泌多种细胞因子和生长因子，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。唾液酸化核心1糖基化物可以与CAFs表面的受体结合，激活CAFs内的信号通路，增强CAFs的功能，从而进一步推动肿瘤的发展。

 二、唾液酸化核心1糖基化物在生物制药中的应用

 （一）作为生物标志物

- **癌症诊断**：由于唾液酸化核心1糖基化物在癌症患者体内的表达水平与正常人存在显著差异，因此它可以作为一种潜在的生物标志物用于癌症的早期诊断。通过检测血液、尿液或其他体液中唾液酸化核心1糖基化物的含量或结构变化，可以辅助医生判断患者是否患有癌症以及癌症的类型和分期。例如，在肝癌的诊断中，检测血清中唾液酸化核心1糖基化物的水平可以提高诊断的敏感性和特异性。

- **疗效监测和预后评估**：在治疗过程中，监测唾液酸化核心1糖基化物的动态变化可以评估治疗效果。如果治疗有效，唾液酸化核心1糖基化物的表达水平可能会下降；反之，如果治疗效果不佳，其表达水平可能保持不变或继续升高。此外，唾液酸化核心1糖基化物的表达水平还可以作为预后评估的指标，帮助医生预测患者的生存时间和疾病复发风险。

 （二）药物研发靶点

- **开发靶向治疗药物**：针对唾液酸化核心1糖基化物的结构和功能特点，设计和开发特异性的靶向治疗药物。这些药物可以通过与唾液酸化核心1糖基化物结合，阻断其与受体或其他分子的相互作用，从而抑制肿瘤细胞的生长、侵袭和转移。例如，一些抗体药物和多肽药物可以特异性地识别唾液酸化核心1糖基化物，将其作为靶点进行药物研发。

- **免疫治疗策略**：利用唾液酸化核心1糖基化物在肿瘤免疫逃逸中的作用，开发新的免疫治疗策略。例如，设计能够阻断唾液酸化核心1糖基化物与免疫检查点分子相互作用的抗体或小分子抑制剂，恢复免疫细胞的抗肿瘤活性；或者通过修饰肿瘤细胞表面的唾液酸化核心1糖基化物，增强免疫细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。

 （三）药物递送系统

- **靶向给药**：将药物与能够特异性识别唾液酸化核心1糖基化物的载体结合，构建靶向给药系统。这种系统可以使药物更加精准地富集在肿瘤组织中，提高药物的疗效，同时减少对正常组织的毒副作用。例如，利用纳米材料包裹药物，并在其表面修饰能够识别唾液酸化核心1糖基化物的配体，使纳米粒子能够特异性地被肿瘤细胞摄取，实现药物的靶向递送。

- **控制药物释放**：唾液酸化核心1糖基化物还可以作为药物释放的控制元件。通过设计智能响应型的药物载体，使其在遇到唾液酸化核心1糖基化物时发生结构变化，从而实现药物的可控释放。例如，在肿瘤微环境中，唾液酸化核心1糖基化物的高表达可以触发药物载体的降解或构象改变，使药物在肿瘤部位特异性释放，提高治疗效果。

唾液酸化核心1糖基化物Ludger 货号：CO-C1(S3)1-20U;

产品质量规格

天然的唾液酸化核心1糖基化物有一个末端的NeuAc唾液酸以α - 3的方式连接于核心1糖基化物的半乳糖上。该糖基化物未标记。

核心糖与唾液酸化O - 糖基化物标准品

O - 糖基化是哺乳动物糖蛋白丝氨酸和苏氨酸残基常见的共价修饰方式。在分泌型哺乳动物糖蛋白和黏蛋白（与碳水化合物结合的蛋白质）上发现的最常见的O - 糖基化类型是通过将N - 乙酰半乳糖胺（GalNAc）添加到丝氨酸或苏氨酸残基上形成的。核心1结构是通过将半乳糖β1 - 3连接到此GalNAc上产生的。核心2结构是通过进一步将N - 乙酰葡萄糖胺β1 - 6添加到核心1结构上的N - 乙酰半乳糖胺上产生的。总共已鉴定出八种不同的核心结构，并且所有这些结构都可以通过添加包括唾液酸在内的多种单糖进一步延长。

这些O - 糖基化物存在于如促红细胞生成素（EPO）、依那西普（Enbrel）和人凝血因子VIII（FVIII）等生物制药中。核心1和核心2 O - 糖基化物也存在于如促红细胞生成素（EPO）、依那西普（Enbrel）、人凝血因子VIII（FVIII）、凝血因子IX和甘精胰岛素等生物制药中。目前有六种2 - AB标记的核心1和核心2 O - 糖基化物标准品可供使用。这些标准品通常通过HILIC - HPLC检测纯度＞93%，可作为HPLC或UPLC分析期间峰归属的内部参考或系统适用性标准。

描述：未标记的唾液酸化核心1 O - 糖基化物（C1S(3)1）

含量：20 µg

形式：干燥的。从水溶液中通过离心蒸发干燥而成。

纯度：通过毛细管电泳（CE）和高效液相色谱（HPLC）联合评估，纯度＞90%。

储存：溶解前后均需储存在 - 20°C。按供应状态，本产品至少稳定5年。

运输：干燥时可按环境温度运输。溶解后需用干冰运输。

操作：让未开封的小瓶达到室温，并在固体表面轻敲未开封的小瓶以确保大部分冻干物位于小瓶底部。轻轻取下瓶盖，加入所需体积的重构介质，重新盖上瓶盖并充分混合以使所有寡糖溶解。为最大程度回收寡糖，确保瓶盖衬里也被冲洗，并在使用前将重构后的小瓶短暂离心。确保所用的任何玻璃器皿、塑料制品或溶剂均无糖苷酶和环境碳水化合物。尽量减少暴露于高温或极端pH值环境。

安全：本产品无危险性，已从经认证无所有危险物质（包括病原性生物因子）的合成来源中纯化得到。