甘露糖Man - 5多糖在体外诊断中的应用以及作为新型药物靶点的作用

 一、在体外诊断中的应用

（一）疾病标志物检测

1. **肿瘤诊断**

   - 许多肿瘤细胞表面糖基化模式会发生改变，Man - 5多糖能与某些肿瘤相关抗原存在关联。例如，在肺癌和乳腺癌的研究中发现，肿瘤细胞表面的寡糖结构变化与肿瘤的发生、发展密切相关。Man - 5多糖可作为潜在的肿瘤标志物辅助诊断指标。通过特定的检测技术，如酶联免疫吸附测定（ELISA）或免疫荧光分析，检测血液或其他体液中与Man - 5多糖相关的糖蛋白或糖脂水平，有助于早期发现肿瘤，提高诊断的敏感性和特异性。

   - 对于肿瘤的预后评估，Man - 5多糖的表达水平也可能是一个重要参数。如果肿瘤细胞表面Man - 5多糖的表达量在治疗后发生变化，可提示治疗的效果和肿瘤复发的风险。

2. **感染性疾病诊断**

   - 在一些病原体感染过程中，宿主细胞表面的糖基化会发生改变，以应对病原体的入侵。Man - 5多糖能参与这种免疫应答相关的糖基化变化。例如，在病毒感染时，被感染细胞表面的寡糖结构可能会暴露出与Man - 5多糖相关的特定糖链模式。通过检测这些糖链模式，可以辅助诊断病毒感染的存在与否，以及判断感染的阶段和严重程度。

   - 对于细菌感染，某些细菌可能会分泌与Man - 5多糖相互作用的物质，或者细菌表面本身就存在类似结构的糖链。利用针对Man - 5多糖的特异性抗体或识别分子，可以开发出快速诊断试剂盒，用于检测细菌感染，提高诊断效率。

（二）免疫诊断

1. **免疫状态评估**

   - Man - 5多糖在免疫系统中扮演着重要角色，它可以作为免疫调节分子影响免疫细胞的功能。在体外诊断中，检测血液中与Man - 5多糖相关的免疫细胞亚群的比例和功能状态，可以评估个体的免疫状态。例如，通过流式细胞术结合针对Man - 5多糖的荧光标记抗体，分析外周血中T淋巴细胞、B淋巴细胞和NK细胞等免疫细胞表面Man - 5多糖相关标志物的表达情况，从而了解机体的免疫激活或抑制状态。

   - 对于自身免疫性疾病患者，Man - 5多糖的表达异常与疾病的发生和发展有关。检测患者体内与Man - 5多糖相关的自身抗体水平，有助于诊断自身免疫性疾病，并监测疾病的进展和治疗反应。

 二、在生物制药中的应用

（一）药物研发

1. **新型药物靶点的发现**

   - Man - 5多糖参与了许多细胞内的信号传导通路和生物过程。在生物制药的研发过程中，它可以作为一个潜在的药物靶点。例如，研究发现Man - 5多糖与某些肿瘤细胞的增殖和存活信号通路密切相关。通过开发针对Man - 5多糖结构或与之相互作用的蛋白质的小分子药物或生物制剂，可以阻断这些信号通路，从而达到抑制肿瘤细胞生长和扩散的目的。

   - 在神经退行性疾病的研究中，Man - 5多糖可能与神经元之间的通讯和信号传递有关。探索Man - 5多糖在这些疾病中的作用机制，有望发现新的药物靶点，为开发治疗神经退行性疾病的药物提供新的思路。

2. **药物筛选平台的构建**

   - 利用Man - 5多糖的特性，可以构建更加精准的药物筛选平台。例如，将表达Man - 5多糖相关糖链的细胞系或重组蛋白用于高通量药物筛选。当药物作用于这些细胞或蛋白时，通过检测Man - 5多糖相关指标的变化，如糖链结构的改变、与特定受体结合能力的改变等，可以快速筛选出具有潜在活性的药物化合物。这种基于Man - 5多糖的药物筛选平台可以提高药物研发的效率，降低研发成本。

（二）药物制剂开发

1. **提高药物的稳定性和靶向性**

   - 在生物制药中，药物的稳定性和靶向性是两个关键问题。Man - 5多糖可以作为药物载体或修饰剂来提高药物的稳定性。例如，将Man - 5多糖与蛋白质药物或小分子药物通过化学键或物理吸附的方式结合，形成糖基化药物复合物。这种复合物可以保护药物免受外界环境因素（如酶解、氧化等）的影响，延长药物在体内的半衰期。

   - 同时，Man - 5多糖具有一定的靶向性，它可以通过与细胞表面特定的受体相互作用，将药物特异性地输送到病变细胞或组织。例如，在肿瘤治疗中，Man - 5多糖修饰的纳米粒可以携带化疗药物，利用肿瘤细胞表面异常的糖基化模式，使纳米粒更容易被肿瘤细胞摄取，从而提高药物的靶向治疗效果，减少对正常细胞的毒副作用。

甘露糖Man - 5多糖标准品，Ludger货号：CN-MAN5-20U

五甘露糖基N-多糖（含有5个甘露糖残基）（规格：20微克） 质荷比（m/z）: 1234.4334

五甘露糖基多糖广泛存在于植物和动物糖蛋白中。本产品通常是通过肼解法从猪甲状腺球蛋白中释放出的寡糖池中，结合高效液相色谱（HPLC）和糖苷酶消化技术纯化得到的。

产品说明书：

https://www.ludger.com/docs/products/cn/man/man5/ludger-cn-man5-guide.pdf

产品规格

 Man - 5多糖同义词

Man - 5 N - 连接寡糖、寡甘露糖 5 糖链

 描述

这是一种含有 5 个甘露糖基残基的寡甘露糖型 N - 连接寡糖链。N - 连接多糖是糖蛋白的关键组成部分，它通过特定的共价键将寡糖链与蛋白质的天冬酰胺残基相连，在蛋白质的结构和功能维持以及细胞间通讯等过程中发挥着重要作用。Man - 5 糖链作为其中一种特定结构的糖链，具有独特的生物学意义。

 来源

Man - 5 多糖广泛存在于植物和动物的各类糖蛋白之中。在植物糖蛋白里，它可能参与植物的生长发育调控、应对逆境胁迫等生理过程；在动物糖蛋白中，对于维持蛋白质的结构稳定性、保障其正常功能行使以及参与细胞间的识别、黏附、信号传导等生物学行为具有重要意义。该产品通常是从鸡卵和豆类的混合物经肼解法释放出的寡糖池中，采用高效液相色谱（HPLC）与糖苷酶消化法相结合的方式进行纯化获得。肼解法能够特异性地切断糖蛋白中连接糖链与蛋白质的化学键，使寡糖从蛋白质上释放出来，随后利用 HPLC 根据糖链的物理化学特性（如极性、分子大小等）进行初步分离，再结合糖苷酶消化进一步对目标糖链进行纯化和鉴定，从而得到高纯度的 Man - 5 多糖。

 形态

呈干燥状态。是通过从水溶液中进行离心蒸发来实现干燥的，这种干燥方式有助于最大程度地保持糖链的结构完整性和生物活性，便于后续的储存和使用。

分子量

该糖链的分子量为 1235。

 纯度

通过核磁共振氢谱（¹H - NMR）和高效液相色谱（HPLC）联合检测评估，纯度大于 90%。高纯度的糖链对于后续的科学研究和生物技术应用至关重要，能够有效减少杂质对实验结果的干扰，确保研究结果的准确性和可靠性。

 储存条件

在溶解前后，均需将产品储存于 - 20˚C 环境下。按照供应时的状态保存，该产品至少可以稳定保存 5 年。低温储存有助于抑制糖链的降解和化学反应，保证其结构和性质的稳定性，从而维持其生物学活性和功能。

运输条件

当产品处于干燥状态时，可在常温下运输。溶解后则需使用干冰进行运输，因为溶解后的糖链溶液对温度较为敏感，干冰能够提供低温环境，防止糖链在运输过程中发生降解，确保产品在运输过程中的质量和稳定性。

 处理方法

让未开封的小瓶恢复至室温，然后在固体表面轻敲未开封的小瓶，以确保大部分冻干物聚集在小瓶底部。轻轻取下瓶盖，加入所需体积的重溶介质，重新盖上瓶盖并充分混合，使所有寡糖完全溶解于溶液中。为了最大程度地回收寡糖，要确保瓶盖内衬也经过冲洗，并在使用前对重溶后的小瓶进行短暂离心。要保证所使用的玻璃器皿、塑料制品或溶剂均不含糖苷酶和环境中的碳水化合物，因为这些物质可能会影响糖链的结构和性质。尽量减少样品暴露于高温或极端 pH 环境中，高温和低 pH 环境可能会导致去唾液酸化（虽然 Man - 5 多糖本身可能不含唾液酸，但可能影响其结构稳定性），高 pH 环境会导致还原端 GlcNAc 的差向异构化，改变糖链的化学结构和性质，进而影响其生物学功能。

 安全性

该产品无危险性，已从经认证不含所有危险物质（包括病原性生物制剂）的天然来源中纯化得到，可放心使用，不会对操作人员和环境造成危害。

 Man - 5 糖链的高效液相色谱分析

LudgerPure 未标记多糖和 LudgerTag 标记多糖可通过多种高效液相色谱（HPLC）方法进行分离和分析，所使用的色谱柱为 LudgerSep™ HPLC 色谱柱。

 LudgerSep 色谱柱的应用

1. **通过阴离子交换色谱柱分离带电和中性多糖**

    - LS - C3 - 7.5×75 LudgerSep C3 – 7.5×75mm：适用于特定分子量范围和电荷性质的糖链分离，可利用不同糖链在阴离子交换树脂上的结合能力差异进行分离。不同结构的糖链所带电荷性质和电荷密度有所不同，在阴离子交换色谱柱上的保留时间也存在差异，从而实现分离。

    - LS - C2 - 4.6×50 LudgerSep C2 – 4.6×50mm：具有不同的分离性能，可用于更精细的糖链分离，适用于分析结构相似但电荷性质略有差异的糖链。其较小的内径和较短的柱长能够提供更高的分离效率和分辨率。

    - LS - C - BUFFX4 LudgerSep C Buffer：为阴离子交换色谱柱提供合适的缓冲环境，确保分离效果，维持色谱柱的稳定性和分离效率。合适的缓冲液能够调节溶液的 pH 值和离子强度，使糖链在色谱柱上的分离行为更加稳定和可预测。

2. **通过正相色谱柱分析中性和带电多糖的图谱**

    - LS - N2 - 2.0×250 LudgerSep N2 – 2.00×250mm

    - LS - N2 - 4.6×250 LudgerSep N2 – 4.6×250mm

    - LS - N1 - 4.6×250 LudgerSep N1

LudgerSep N2 色谱柱是从复杂的多糖混合物中纯化和分析 LudgerTag 标记寡糖的一种特别有效的工具。如果您有特定应用方面的问题，请联系我们获取建议。不同的应用场景对糖链的分离和分析要求各不相同，我们将根据您的具体需求提供专业的建议和指导。

 质谱分析和电泳分析

LudgerPure 和 LudgerTag 标记多糖也可通过质谱分析、电泳以及各种光谱学方法进行分析。如需了解最适合您预期分析的染料和分析条件，请致电咨询我们。不同的分析方法具有不同的优势和适用范围，我们将根据您的具体需求提供专业的建议和指导，以确保您能够获得准确、可靠的实验结果。

Ludger 是一家位于英国专门从事药物的糖基化分析和研究的生物科技公司。

我们可以为制药公司进行设计、测量以及控制药物糖基化的安全性和有效性。

公司技术是用在FDA的质量控制和EMEA批准的全球生物制药，可用于支持IND申报。

Ludger的客户包括世界各地top的制药公司和生物技术公司。

Ludger药品生产涵盖了全面符合ICH-生物制药的糖基化分析试剂和检测试剂盒。

产品包括多糖释放试剂盒、多糖标记和纯化试剂盒、标记聚糖、多糖HPLC柱、内糖苷酶和糖蛋白标准品等。同时Ludger会继续开发新的产品，以确保为您提供更高品质产品。

 此外，我们还为客户提供糖基化分析、培训以及相关的产品和服务等。

您可以通过不同的方式使用我们糖基化分析服务。我们可以帮助您选择适合您需求的最佳方法。我们有多年的专业经验进行糖蛋白中N-和O-聚糖分析，糖蛋白包括：单克隆抗体、Fc融合蛋白、促红细胞生成素以及其他治疗性糖蛋白。

英国Ludger生物科技有限公司中国办事处
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