为什么说A1(A2G2S1, G2S1)多糖标准品是抗体药物 IND/NDA申报和FDA/EMA认证多糖标准品？

A1（A2G2S1, G2S1）多糖标准品之所以被认为是抗体药物 IND/NDA 申报和 FDA/EMA 认证多糖标准品，主要基于以下几个关键原因：

1. 符合国际法规要求（FDA/EMA 标准）

- **法规合规性**：  

  FDA 和 EMA 对抗体药物的糖基化修饰（如 N - 糖链结构）有严格的监管要求，需明确糖型分布（如单唾液酸化、核心岩藻糖基化等）。  

  - **A1（A2G2S1, G2S1）** 是典型的单唾液酸化双触角型 N - 糖链，其结构（含末端唾液酸和核心岩藻糖）是抗体药物（如 IgG 类单抗）常见的关键糖型，直接影响药物的安全性、稳定性和免疫原性。  

  - **IND/NDA 申报** 需提交完整的糖谱数据，A1 标准品可作为对照品验证检测方法的准确性和一致性。

 **2. 关键糖型与药物功能直接相关**

- **药效与安全性影响**：  

  - **单唾液酸化（S1）**：延长抗体半衰期，减少免疫原性风险。  

  - **核心岩藻糖基化（F）**：降低 ADCC（抗体依赖细胞介导的细胞毒性）活性，影响药物对肿瘤细胞的杀伤效果。  

  - **双触角型结构（A2G2）**：增强糖链稳定性，减少代谢降解。  

  A1 标准品可定量分析这些关键修饰，确保药物批次间一致性。

 **3. 支持糖基化工艺开发与质控**

- **工艺优化依据**：  

  抗体药物的糖基化受宿主细胞系（如 CHO 细胞）、培养条件（pH、温度）等因素影响。A1 标准品可用于：  

  - **工艺开发阶段**：监测糖型分布，优化表达系统。  

  - **质量控制阶段**：通过 HPLC/质谱比对，确保商业化生产符合预设标准。

**4. 高纯度与结构特异性保障检测准确性**

- **标准品特性**：  

  A1 标准品纯度高（>90%），结构明确（含唾液酸、岩藻糖等修饰），可校准检测方法（如 2 - AB/2 - AA 标记 HPLC 或 LC - MS）。  

  - **避免假阳性/假阴性**：在 IND/NDA 审评中，监管机构要求使用高纯度标准品验证检测方法的灵敏度和特异性。

 **5. 行业通用性与认可度**

- **广泛使用案例**：  

  A1 标准品已被多家跨国药企（如罗氏、辉瑞）和 CRO 机构用于抗体药物开发，其数据被 FDA/EMA 接受作为申报依据。  

  - **参考文献支持**：相关研究论文和行业指南（如 ICH Q6B）常引用此类标准品的数据。

 **6. 满足 IND/NDA 申报的核心需求**

- **IND 阶段**：需提交初步糖谱数据证明工艺可控性。  

- **NDA 阶段**：需提供完整批次糖型一致性数据，A1 标准品作为对照可确保数据可靠性。  

- **FDA/EMA 审评重点**：糖基化是否影响药物安全性（如免疫原性）、有效性（如 ADCC 活性）和 PK/PD 特性。

 **总结**

A1（A2G2S1, G2S1）多糖标准品因其结构特异性、高纯度、法规合规性和行业认可度，成为抗体药物 IND/NDA 申报和 FDA/EMA 认证的核心工具。它不仅是检测方法校准的基准，更是证明药物糖基化符合安全性和有效性要求的关键证据。

2025 A1(A2G2S1, G2S1)多糖标准品，Ludger货号： CN-A1-20U

产品说明书：

https://www.ludger.com/docs/products/cn/a/a1/ludger-cn-a1-guide.pdf

产品规格

 A1 多糖同义词

A1 N - 连接寡糖、G2S1、A2G2S1、A2G(4)2S(6)1

 描述

单唾液酸化的双触角型复合型 N - 糖链（寡糖）。单唾液酸化表明该糖链末端仅连接有一个唾液酸残基，双触角型结构意味着其具有两个分支状的糖链结构，复合型则体现了其复杂的化学组成和连接方式。

分子量

该多糖的分子量为 1933。

 纯度

通过核磁共振氢谱（¹H - NMR）和高效液相色谱（HPLC）联合检测评估，纯度大于 90%。

来源

A1 多糖广泛存在于多种哺乳动物糖蛋白中，如免疫球蛋白 G（IgG）、γ - 球蛋白以及众多血清糖蛋白。此产品通常是从牛血清经肼解法释放出的寡糖池中，采用高效液相色谱（HPLC）与糖苷酶消化法相结合的方式进行纯化获得。肼解法能够特异性地切断糖链中的某些化学键，释放出寡糖，再结合 HPLC 和糖苷酶消化进一步纯化和分析。

 形态

呈干燥状态。通过从水溶液中进行离心蒸发实现干燥，这种干燥方式有助于保持糖链的结构和稳定性。产品中含有铵盐，其作用是稳定糖链，防止发生去唾液酸化反应，确保糖链在储存和使用过程中的质量。

储存条件

在溶解前后，均需将产品储存于 - 20˚C 环境下。按照供应时的状态保存，该产品至少可以稳定保存 5 年。低温储存有助于抑制糖链的降解和化学反应，保证其结构和性质的稳定性。

运输条件

当产品处于干燥状态时，可在常温下运输。溶解后则需使用干冰进行运输，因为溶解后的糖链溶液对温度较为敏感，干冰能够提供低温环境，防止糖链在运输过程中发生降解。

处理方法

让未开封的小瓶恢复至室温，然后在固体表面轻敲未开封的小瓶，以确保大部分冻干物聚集在小瓶底部。轻轻取下瓶盖，加入所需体积的重溶介质，重新盖上瓶盖并充分混合，使所有寡糖完全溶解于溶液中。为了最大程度地回收寡糖，要确保瓶盖内衬也经过冲洗，并在使用前对重溶后的小瓶进行短暂离心。要保证所使用的玻璃器皿、塑料制品或溶剂均不含糖苷酶和环境中的碳水化合物，因为这些物质可能会影响糖链的结构和性质。尽量减少样品暴露于高温或极端 pH 环境中，高温和低 pH 环境会导致去唾液酸化，破坏糖链末端的唾液酸残基；高 pH 环境会导致还原端 GlcNAc 的差向异构化，改变糖链的化学结构和性质。

安全性

该产品无危险性，已从经认证不含所有危险物质（包括病原性生物制剂）的天然来源中纯化得到，可放心使用。

多糖的高效液相色谱分析

LudgerPure 未标记多糖和 LudgerTag 标记多糖可通过多种高效液相色谱（HPLC）方法进行分离和分析，所使用的色谱柱为 LudgerSep™ HPLC 色谱柱。

 LudgerSep 色谱柱的应用

1. **通过阴离子交换色谱柱分离带电和中性多糖**

    - LS - C3 - 7.5×75 LudgerSep C3 – 7.5×75mm：适用于特定分子量范围和电荷性质的糖链分离。

    - LS - C2 - 4.6×50 LudgerSep C2 – 4.6×50mm：具有不同的分离性能，可用于更精细的糖链分离。

    - LS - C - BUFFX4 LudgerSep C Buffer：为阴离子交换色谱柱提供合适的缓冲环境，确保分离效果。

2. **通过正相色谱柱分析中性和带电多糖的图谱**

    - LS - N2 - 2.0×250 LudgerSep N2 – 2.00×250mm

    - LS - N2 - 4.6×250 LudgerSep N2 – 4.6×250mm

    - LS - N1 - 4.6×250 LudgerSep N1

LudgerSep N2 色谱柱是从复杂的多糖混合物中纯化和分析 LudgerTag 标记寡糖的一种特别有效的工具。如果您有特定应用方面的问题，请联系我们获取建议。

质谱分析和电泳分析

LudgerPure 和 LudgerTag 标记多糖也可通过质谱分析、电泳以及各种光谱学方法进行分析。如需了解最适合您预期分析的染料和分析条件，请致电咨询我们。不同的分析方法具有不同的优势和适用范围，我们将根据您的具体需求提供专业的建议和指导。

Ludger 是一家位于英国专门从事药物的糖基化分析和研究的生物科技公司。

我们可以为制药公司进行设计、测量以及控制药物糖基化的安全性和有效性。

公司技术是用在FDA的质量控制和EMEA批准的全球生物制药，可用于支持IND申报。

Ludger的客户包括世界各地top的制药公司和生物技术公司。

Ludger药品生产涵盖了全面符合ICH-生物制药的糖基化分析试剂和检测试剂盒。

产品包括多糖释放试剂盒、多糖标记和纯化试剂盒、标记聚糖、多糖HPLC柱、内糖苷酶和糖蛋白标准品等。同时Ludger会继续开发新的产品，以确保为您提供更高品质产品。

 此外，我们还为客户提供糖基化分析、培训以及相关的产品和服务等。

您可以通过不同的方式使用我们糖基化分析服务。我们可以帮助您选择适合您需求的最佳方法。我们有多年的专业经验进行糖蛋白中N-和O-聚糖分析，糖蛋白包括：单克隆抗体、Fc融合蛋白、促红细胞生成素以及其他治疗性糖蛋白。

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