法规要求

国际人用药品注册技术协调会（ICH）相关指南

 - **ICH Q6B**：《生物技术/生物制品：规范：检测方法和可接受标准》。该指南对包括单克隆抗体参考标准品在内的生物制品的规范、检测方法和可接受标准进行了详细规定。要求参考标准品应具备明确的特性描述，包括其来源、生产工艺、纯度、糖基化模式等信息。其质量控制应涵盖物理化学性质（如分子量、电荷异质性等）、生物学活性以及免疫学特性等多个方面，确保标准品的特性在不同批次之间保持稳定且可溯源 。

 - **ICH Q7**：《药品生产质量管理规范（GMP）指南》。此指南针对药品生产的各个环节，对于单克隆抗体参考标准品的生产过程同样适用。规定生产过程必须在符合GMP要求的设施中进行，以确保产品质量的一致性和可重复性。生产过程中需要有详细的生产记录和质量控制文件，对原材料、中间产品和最终产品的质量进行严格监控。

 美国食品药品监督管理局（FDA）

 - **生物制品许可申请（BLA）要求**：如果单克隆抗体参考标准品用于支持生物制品在美国的上市申请，必须满足FDA对BLA的严格要求。这包括提供全面的药学研究资料，如参考标准品的详细表征数据、生产工艺验证文件、稳定性研究结果等。FDA会对生产企业的质量体系进行严格审查，确保其能够持续稳定地生产出符合质量标准的参考标准品。

 - **cGMP法规**：FDA依据《联邦食品、药品和化妆品法案》（FD&C Act）制定的现行良好生产规范（cGMP）法规，对单克隆抗体参考标准品的生产、包装、储存和运输等各个环节进行监管。企业必须建立完善的质量管理体系，严格执行cGMP法规的各项要求，以保证产品质量和安全。

 欧洲药品管理局（EMA）

 - **集中审评程序要求**：在欧洲，对于用于支持生物制品上市申请的单克隆抗体参考标准品，若采用集中审评程序，需符合EMA的相关要求。EMA强调产品的质量和安全性评估，要求企业提供全面的非临床和临床研究数据，以及详细的质量控制文件。参考标准品的特性应与国际公认的标准或参考品进行比较和验证，确保其在欧洲市场的通用性和可比性。

 - **质量受权人（QP）制度**：EMA要求生产企业设立质量受权人，负责对单克隆抗体参考标准品的生产和质量进行全面监督和审核。QP需要具备专业的知识和经验，对产品的放行进行严格把关，确保每一批次的产品都符合法规和质量标准的要求。

 质量控制

特性鉴定

 - **结构确证**：通过多种技术手段，如质谱（MS）、核磁共振（NMR）、X射线晶体学等，对单克隆抗体参考标准品的氨基酸序列、糖基化模式、二硫键连接方式等进行全面解析，确保其结构与预期的一致。

 - **纯度分析**：采用高效液相色谱（HPLC）、凝胶电泳（SDS - PAGE）、毛细管电泳（CE）等方法检测产品的纯度，评估杂质水平，如宿主细胞蛋白残留、DNA残留、内毒素等，确保杂质含量在规定范围内。

生物学活性检测

 - **细胞增殖实验**：利用特定的细胞系，检测单克隆抗体参考标准品对细胞生长、增殖的影响，评估其生物学活性。例如，对于某些治疗性单克隆抗体，观察其对肿瘤细胞增殖的抑制作用。

 - **受体结合实验**：通过测定单克隆抗体与靶标受体的结合亲和力、结合特异性等参数，评估其与生物体内靶点的相互作用能力，确保其能够有效地发挥生物学功能。

 免疫学特性评估

 - **抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）和补体依赖性细胞毒性作用（CDC）检测**：对于具有免疫效应功能的单克隆抗体，检测其诱导ADCC和CDC的能力，以评估其在体内的免疫杀伤作用。

 - **抗原结合特异性和亲和力测定**：采用酶联免疫吸附测定（ELISA）、表面等离子体共振（SPR）等技术，测定单克隆抗体参考标准品与特定抗原的结合特异性和亲和力，确保其与目标抗原的相互作用符合预期。

稳定性研究

 - **影响因素试验**：在不同温度（如高温、低温）、湿度（高湿、低湿）和光照条件下放置一定时间，考察单克隆抗体参考标准品的稳定性变化，确定其对环境因素的敏感性。

 - **长期稳定性试验**：在规定的储存条件下，定期对产品进行检测，观察其各项质量指标随时间的变化情况，建立产品的有效期和质量控制策略。

 批次间一致性评估

通过对不同批次单克隆抗体参考标准品的各项质量指标进行比较和分析，评估批次间的一致性。确保每一批次的产品在特性鉴定、生物学活性、免疫学特性和稳定性等方面都能保持相对稳定，符合既定的质量标准 。  

产品规格

单克隆抗体参考标准品

使用标准品是国际人用药品注册技术协调会（ICH）Q6B主题《生物技术/生物制品：规范：检测方法和可接受标准》中所列指南的一部分。这些标准品对生物治疗药物的开发、生物类似药的检测以及支持监管申报工作均有益处。

一种岩藻糖基化、双天线非唾液酸化糖链标准品的混合物，经高效液相色谱（HPLC）检测，纯度超过90%。

我们新的单克隆抗体参考标准品结合了单克隆抗体检出率较高的岩藻糖基化N - 糖链，是一种在全球范围内经美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMEA）批准的检测中使用的测试标准品。

具体而言，该标准品库可作为治疗用单克隆抗体中常见糖链混合物的参考标准品。它也可用作工艺控制手段，以评估糖链标记方案的性能，还可作为分析平台的系统适用性标准品。

使用标准品是国际人用药品注册技术协调会（ICH）Q6B主题《生物技术/生物制品：规范：检测方法和可接受标准》中所列指南的一部分。这些标准品对生物治疗药物的开发、生物类似药的检测以及支持监管申报工作均有益处。

该标准品库包含四种N - 糖链寡糖，这些寡糖存在于多种哺乳动物糖蛋白中，包括免疫球蛋白G（IgG）、γ - 球蛋白以及许多血清糖蛋白。这些糖链通常是从猪甲状腺球蛋白或牛血清释放出的寡糖池中纯化得到的。通过质谱（MS）、高效液相色谱（HPLC）和核磁共振（NMR）分析对这些糖链进行质量鉴定，以满足先进分析技术所需的高纯度和高质量标准。该标准品包含以下成分：G2F(NA2F)、G0F(NGA2F)以及两种G1F(FA2G1)异构体 。  

Table 1. Glycan names and structures of each peak from the chromatogram. 

Our standards are supported by complete documentation. The certificate of analysis contains the results from the testing used to characterize the material across a complete range of quality characteristics. These standards are well-characterised with documented purity. Each vial contains approximately 10µg of N-glycans.

Figure 1. Chromatogram of Procainamide-labelled Mab N-Glycans. Table 1 shows peak assignments.