核心1型O（C1）多糖；2AB标记的标准品，Ludger货号： CAB-C1-01

核心1型O（C1）多糖；2AB标记的标准品，Ludger货号： CAB-C1-01

产品规格说明

核心1型与唾液酸化O-多糖标准品概述  

核心1型O-多糖结构特征：  

由β-1,3-半乳糖（Gal）分子连接至N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）构成，经荧光标记分子2-AB（2-氨基苯甲酸）标记，适用于高灵敏度检测。  

O-糖基化生物学背景：  

O-糖基化是哺乳动物糖蛋白（如分泌型糖蛋白及黏蛋白）中丝氨酸/苏氨酸残基的常见共价修饰形式。其核心结构形成路径如下：  

1. 核心1结构：在GalNAc-Ser/Thr基础上，β-1,3-添加半乳糖（Gal）形成Gal-β1-3-GalNAc-α/β-O-Ser/Thr。

2. 核心2结构：在核心1结构基础上，β-1,6-添加N-乙酰葡萄糖胺（GlcNAc）进一步延伸。  

目前已鉴定出**8种核心结构**，均可通过添加单糖（包括唾液酸）进一步延伸修饰。  

生物药中的应用：  

核心1型与核心2型O-糖链广泛存在于以下生物药中：  

- 红细胞生成素（EPO） 

- 依那西普（Enbrel，TNF-α抑制剂） 

- 人凝血因子VIII（FVIII）  

- 凝血因子IX 

- 甘精胰岛素 

2AB标记核心1型O（C1）多糖标准品详细参数 

产品描述

2AB标记核心1型O-多糖（Core 1 O-Glycan, C1），纯度＞90%（经CE-毛细管电泳与HPLC联合验证），适用于HPLC/UPLC分析中的峰归属及系统适用性测试。  

规格参数  

定量规格：100皮摩尔（100 pmol）  

物理形态：冻干粉末，通过离心蒸发法从水溶液体系中干燥制得  

纯度：＞90%（CE-HPLC联合评估）  

储存条件  

  - 溶解前/后均需保存于-20℃环境  

  - 未开封状态下稳定性≥5年  

运输要求  

  - 冻干状态可常温运输  

  - 溶解后需干冰冷链运输  

操作指南  

1. 复溶前处理：  

   - 将未开封样品瓶恢复至室温，轻叩瓶底使冻干物聚集至瓶底  

2. 复溶步骤：  

   - 缓慢开盖，加入适量复溶缓冲液（如50 mM ammonium bicarbonate, pH 8.0），重新密封后温和混匀  

   - 为确保最大回收率：  

      用复溶介质冲洗瓶盖内衬  

      复溶后短暂离心（3000 rpm, 2 min）去除颗粒  

3. 关键注意事项：  

   - 所有玻璃/塑料器皿及溶剂需确保无糖苷酶残留及环境碳水化合物污染  

   - 避免暴露于高温（＞30℃）或极端pH（＜pH 6或＞pH 9）环境  

安全性  

本产品为非危险品，原料经合成路径制备并认证，不含病原生物制剂等危害物质。  

质量控制与合规性  

- 纯度检测：采用HILIC-HPLC（亲水相互作用色谱）联合CE（毛细管电泳）双重验证  

- 文件支持：每批次提供COA（质量分析证书）、HPLC/CE检测报告及SDS（安全数据表）  

- 法规符合性：符合ISO 13485及GMP-like生产规范，适用于制药行业申报材料  

3. 应用场景

(1) O-糖基化分析标准品 

- 用于**核心1型O-糖链的定性/定量分析**，作为参照标准品校准仪器检测限与定量曲线。  

- 支持**糖链异质性研究**（如不同唾液酸化/岩藻糖基化修饰的核心1型变体）。  

(2) 生物药质量控制  

- 单克隆抗体（mAb）与融合蛋白：部分治疗性蛋白（如抗VEGF抗体、EGFR靶向药）含O-糖基化位点，核心1型结构可影响其免疫原性、药代动力学（PK）及生物活性。  

- ADC药物：抗体部分的O-糖基化可能干扰偶联效率或药物稳定性，C1标准品可用于工艺监控。  

(3) 疾病标志物开发 

- 核心1型O-糖链的异常修饰（如Tn抗原/GalNAcα1-O-Ser/Thr）与**癌症（如结直肠癌、乳腺癌）、自身免疫疾病**相关，C1可作为**早期诊断标志物开发**的参照。  

核心1型O-多糖在单抗药物中的关键作用以及对ADC药物性能的影响

单抗药物核心1型O-多糖分析  

1. 核心1型O-多糖在单抗药物中的关键作用

核心1型O-多糖（Gal-β1-3-GalNAc-α/β-O-Ser/Thr）是单克隆抗体（mAb）中黏蛋白型O-糖基化的主要结构之一，主要分布于抗体的Fc段（恒定区）和部分Fab段（可变区）。其糖基化修饰（如唾液酸化、岩藻糖基化、半乳糖基化等）直接影响单抗药物的以下功能：  

ADCC（抗体依赖性细胞介导的细胞毒性）效应：  

  - **核心1型基础结构**（未进一步修饰）可能降低ADCC活性；  

  - 若核心1型进一步延伸并携带**唾液酸**（如sialylated-Core1），可显著增强ADCC效应，提升对肿瘤细胞的杀伤能力。  

- CDC（补体依赖性细胞毒性）效应：  

  - 核心1型糖链的半乳糖基化程度影响补体成分（如C1q）的结合能力，进而调控CDC活性。  

- 药代动力学（PK）：  

  - 唾液酸化修饰可延长单抗在血液中的半衰期（减少肾小球滤过清除）；  

  - 岩藻糖基化会降低与FcγRIIIa受体的结合亲和力，间接影响PK。  

- 免疫原性风险：  

  - 异常的核心1型糖链（如Tn抗原暴露，GalNAc-α-O-Ser/Thr）可能引发机体免疫反应，导致抗药物抗体（ADA）产生。  

3. 工艺控制与质量标准  

关键质量属性（CQAs）：  

  - 核心1型O-糖链的含量（通常要求占总O-糖链的10%-30%）；  

  - 唾液酸化比例（影响ADCC/CDC效应）；  

  - 岩藻糖基化水平（关联FcγRIIIa结合亲和力）。  

- 工艺优化方向：  

  - 通过调整细胞培养条件（如温度、pH、添加唾液酸前体）调控核心1型糖链的修饰；  

  - 使用糖基化工程化细胞株（如敲除岩藻糖基转移酶基因）降低岩藻糖基化水平。  

ADC药物核心1型O-糖链的应用 

（抗体偶联药物中的糖基化影响）

1. 核心1型O-多糖对ADC药物性能的影响 

ADC药物（抗体偶联药物）由单抗通过连接子（Linker）与小分子药物（如微管抑制剂、DNA损伤剂）偶联而成。核心1型O-糖链虽位于抗体部分，但其修饰状态可间接影响ADC药物的以下特性：  

- 偶联效率：  

  - 核心1型糖链的**空间位阻效应**可能干扰连接子与抗体Fc段的偶联位点（如赖氨酸或半胱氨酸残基），导致偶联率降低；  

  - 唾液酸化修饰可能增加抗体表面的负电荷，影响连接子的静电吸附效率。  

- 药物稳定性：  

  - 核心1型糖链的**唾液酸化**可延缓ADC药物在血液中的清除（延长半衰期），但过量唾液酸可能导致非特异性结合（如与肝脏唾液酸受体结合），增加脱靶毒性；  

  - 岩藻糖基化降低FcγR结合能力，可能减少ADC药物在免疫细胞内的内化，影响药物释放效率。  

- 疗效与安全性：  

  - 核心1型糖链的异质性（如不同唾液酸化程度）可能导致ADC药物在肿瘤组织中的分布不均，影响疗效；  

  - 异常核心1型糖链（如Tn抗原暴露）可能增加免疫原性风险，引发ADA产生，降低药物持久性。  

案例：核心1型O-多糖与ADC药物优化  

某HER2靶向ADC药物在临床前研究中观察到：  

- 高唾液酸化的核心1型O-多糖导致药物在肝脏中的非特异性蓄积（ALT/AST升高）；  

- 通过调整细胞培养基中的**唾液酸前体浓度**，降低核心1型糖链的唾液酸化比例后，药物肝脏毒性显著减少，同时肿瘤靶向性提高（ORR从40%提升至65%）。 

Ludger 是一家位于英国专门从事药物的糖基化分析和研究的生物科技公司。

我们可以为制药公司进行设计、测量以及控制药物糖基化的安全性和有效性。

公司技术是用在FDA的质量控制和EMEA批准的全球生物制药，可用于支持IND申报。

Ludger的客户包括世界各地top的制药公司和生物技术公司。

Ludger药品生产涵盖了全面符合ICH-生物制药的糖基化分析试剂和检测试剂盒。

产品包括多糖释放试剂盒、多糖标记和纯化试剂盒、标记聚糖、多糖HPLC柱、内糖苷酶和糖蛋白标准品等。同时Ludger会继续开发新的产品，以确保为您提供更高品质产品。

 此外，我们还为客户提供糖基化分析、培训以及相关的产品和服务等。

您可以通过不同的方式使用我们糖基化分析服务。我们可以帮助您选择适合您需求的最佳方法。我们有多年的专业经验进行糖蛋白中N-和O-聚糖分析，糖蛋白包括：单克隆抗体、Fc融合蛋白、促红细胞生成素以及其他治疗性糖蛋白。

英国Ludger生物科技有限公司中国办事处
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