“明明抗体结构看起来没问题，为什么疗效忽高忽低？患者用了药效果不稳定，问题可能藏在‘看不见的地方’……” 

在生物制药的世界里，蛋白质药物（比如单抗、融合蛋白）就像一支支训练有素的“特种部队”，专门精准打击病灶。但你知道吗？这些“战士”的战斗力，不仅取决于它们的“主结构”（比如抗体的Fab段和Fc段），更被一种叫糖基化修饰的“装备”深深影响而今天我们要聊的，就是这个最危险的“隐形杀手”：异常糖基化修饰，以及如何通过一个关键技术——“酸碱峰识别”，把它揪出来！  

 一、糖基化：蛋白质药物的糖基化修饰，也是“双刃剑”  

先给不太了解的朋友打个比方：蛋白质药物（比如治疗癌症的单抗药）就像一辆“功能车”，它的“发动机”（蛋白质主链）决定了基本功能，但“轮胎花纹”（糖基化修饰）却直接影响它在复杂路况（人体环境）里的抓地力——也就是药效、稳定性、免疫原性（会不会引发副作用）。  

糖基化，简单说就是在蛋白质特定位置（通常是天冬酰胺Asn、丝氨酸Ser/苏氨酸Thr）“挂”上糖链（由葡萄糖、半乳糖等单糖组成的分支结构）。这些糖链可不是“装饰品”：  

- 好的糖基化：能让药物在血液里“待更久”（延长半衰期）、精准结合靶点（增强疗效）、避免被免疫系统误伤（降低免疫原性）；  

- 坏的糖基化（异常糖基化）：比如糖链少了一截（缺糖基化）、多挂了几条分支（过度糖基化）、糖类型错了（比如唾液酸化程度异常）……就像“装了错零件”，可能导致药物在体内快速被清除（疗效下降）、聚集沉淀（副作用增加），甚至引发免疫反应（患者过敏）。  

 二、“隐形杀手”藏在哪？酸碱峰是它的“指纹”  

异常糖基化的问题在于：它太“狡猾”了！  

普通的蛋白质检测（比如SDS-PAGE看大小、Western Blot看靶点）往往只能看到“主结构”，而糖链这种“小配件”因为分子量小、结构复杂，很难直接被“看见”。更麻烦的是，异常糖基化修饰的蛋白质，在整体结构上可能和正常蛋白几乎一样——就像两辆外观一模一样的车，只有轮胎花纹不同，肉眼根本分不清。  

但“魔高一尺，道高一丈”！科学家们发现，糖基化修饰会悄悄改变蛋白质的“脾气”（物理化学性质），尤其是它们的电荷和亲水性——而这些差异，会在色谱分析中留下独特的“痕迹”：酸碱峰。  

想象一下：蛋白质在色谱柱里“赛跑”时，就像一群人在滑滑梯。正常蛋白（没有异常糖基化）可能因为表面电荷均匀，滑得比较“稳”；但如果某个蛋白挂了异常糖链（比如多了一个带负电的唾液酸，或者少了亲水的糖基），它的“表面摩擦力”就会变化——要么滑得更快（保留时间变短），要么滑得更慢（保留时间变长），甚至在色谱图上形成一个和其他峰“不太一样”的“小山包”（酸碱峰）。  

这些“小山包”就是异常糖基化修饰的“指纹”！通过分析这些峰的位置（保留时间）、形状（峰宽）、信号强度（峰面积），再对比正常糖型的标准图谱，科学家就能精准判断：“这个峰对应的蛋白，糖链可能挂错了！” 

说到这里，你可能要问：“道理我都懂，但怎么才能把这些‘小山包’看清楚、分析准呢？”——这就不得不提到生物制药分析领域的“技术派选手”：Ludger！  

作为专注糖组学与糖基化分析的全球知名品牌，Ludger提供了一套从样品前处理→色谱分离→峰识别→糖型鉴定的全流程解决方案，尤其擅长通过酸碱峰分析，帮制药企业揪出那些“隐形杀手”。  

 1. 精准标记：糖链释放与标记，让异常糖基化“现原形” 

Ludger的PNGase F酶解试剂盒能特异性切除糖链和蛋白质的连接（比如N-糖链），把隐藏的糖链“解放”出来；搭配2-AB荧光标记试剂，原本“透明”的糖链瞬间带上“荧光标签”，在后续色谱分析中信号更强、更容易被检测到。  

 2. 色谱分离：HILIC与离子交换色谱，放大酸碱峰差异 

Ludger的HILIC（亲水相互作用色谱）柱和离子交换柱，是分离不同糖型（包括异常糖基化修饰）的“黄金组合”。  

- HILIC柱像一块“亲水磁铁”，优先留住糖链多、亲水性强的分子（比如正常糖型），而糖链少或异常的分子（比如缺糖基化）会更快流出色谱柱——形成保留时间更短的“酸碱峰”；  

- 离子交换柱则根据糖链上的电荷差异（比如唾液酸带负电），让带不同电荷的糖型“分层赛跑”，异常糖基化的峰位置（保留时间）和正常糖型明显分开。  

三、为什么制药企业都盯着“酸碱峰”？因为这关系到“生死线”！  

对于生物制药来说，糖基化不是“锦上添花”，而是“生死攸关”：  

- 疗效稳定性：比如抗癌单抗的ADCC效应（抗体依赖的细胞毒性作用）高度依赖Fc段的糖基化——如果唾液酸化程度异常，可能直接导致药物“杀不死癌细胞”；  

- 安全性：异常糖基化可能引发免疫原性（比如患者产生抗药抗体），轻则降低药效，重则导致过敏反应；  

- 法规要求：FDA、EMA等监管机构明确要求生物药必须监控糖基化异质性，酸碱峰分析正是药典推荐的“关键质量属性（CQA）”检测手段之一。  

通过Ludger的酸碱峰识别技术，制药企业可以在早期研发阶段就锁定异常糖基化风险，在生产过程中实时监控批次一致性，在上市后确保每一批药物都“戴着正确的糖基化修饰”。  

生物制药的世界里，没有“差不多”——多一条糖链、少一个唾液酸，都可能让昂贵的药物变成“无效甚至危险的存在”。而酸碱峰分析，就是那个能让我们“看见看不见的风险”的“显微镜”。  

Ludger是一家位于英国专门从事药物的糖基化分析和研究的生物科技公司。

我们可以为制药公司进行设计、测量以及控制药物糖基化的安全性和有效性。

公司技术是用在FDA的质量控制和EMEA批准的全球生物制药，可用于支持IND申报。

Ludger的客户包括世界各地top的制药公司和生物技术公司。

Ludger药品生产涵盖了全面符合ICH-生物制药的糖基化分析试剂和检测试剂盒。

产品包括多糖释放试剂盒、多糖标记和纯化试剂盒、标记聚糖、多糖HPLC柱、内糖苷酶和糖蛋白标准品等。同时Ludger会继续开发新的产品，以确保为您提供更高品质产品。

此外，我们还为客户提供糖基化分析、培训以及相关的产品和服务等。

您可以通过不同的方式使用我们糖基化分析服务。我们可以帮助您选择适合您需求的最佳方法。我们有多年的专业经验进行糖蛋白中N-和O-聚糖分析，糖蛋白包括：单克隆抗体、Fc融合蛋白、促红细胞生成素以及其他治疗性糖蛋白。

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