国内单抗药物头部企业的糖基化分析痛点总结及Ludger针对性解决方案

一、国内单抗头部企业名单（按领域分类） 

肿瘤免疫：恒瑞医药、信达生物、百济神州、君实生物、复宏汉霖、康方生物、正大天晴、齐鲁制药、石药集团、基石药业； 

自免/代谢：三生国健、海正药业、信立泰、华东医药、丽珠集团、神州细胞、迈威生物、百奥泰、东曜药业、天境生物； 

ADC/双抗延伸：荣昌生物、科伦博泰、康宁杰瑞、和铂医药、德琪医药、岸迈生物、宜明昂科、普米斯生物、启愈生物、尚健生物。

二、共性糖基化分析痛点与Ludger解决方案 

痛点1：糖基化数据不完整，导致IND/BLA申报被拒或补充审评 

-企业表现：部分企业（如某自免单抗企业）仅提供总唾液酸含量或单糖组成数据，未解析完整N-糖链结构（如G0F/G1F/G2F比例），被CDE要求补充“糖型分布图谱”（案例参考：20XX年某PD-1单抗补充审评）。  

- Ludger方案： 

- 提供**FastGlyco™高通量糖型分析平台**，一次性解析多种糖链结构（覆盖核心岩藻糖化、唾液酸化、半乳糖化），生成符合CTD模块3要求的“完整糖型报告”（含比例定量及结构注释）。  

- 报告满足NMPA/FDA申报一致性要求。  

痛点2：宿主细胞糖基化倾向性不匹配，工艺开发周期长

-企业表现：使用CHO-K1细胞系的企业（如复宏汉霖部分管线）常遇到高岩藻糖化问题（Fc段岩藻糖化比例>85%），导致ADCC活性不足，需反复筛选低岩藻糖化克隆（耗时6-12个月）。  

- Ludger方案： 

- 前期介入推荐“糖基化友好型宿主细胞”（如CHO-DG44天然岩藻糖化比例低10-15%）。

- 定制化培养基调控建议（如添加岩藻糖合成酶抑制剂降低岩藻糖化至60-70%）。  

痛点3：糖基化位点突变风险高，早期开发阶段缺乏准确预测 

-企业表现：部分Biotech（如某双抗企业）在Fab段非经典位点引入突变时，未评估糖基化位点丢失风险（如Asn→Gln突变导致该位点无法添加糖链），后期发现抗体稳定性下降。  

- Ludger方案： 

 - 提供糖基化位点风险预测建议（告知抗体序列，给出高风险位点清单及改进建议，如保守氨基酸替换方案）。  

- 结合AI工具预测突变对糖链延伸及功能（如ADCC）的影响。  

痛点4：糖型比例波动大，工艺重现性差 

-企业表现：生物类似药企业（如三生国健、正大天晴）在放大生产时，不同批次间G0F/G1F比例差异超过±5%（CDE要求生物类似药糖型相似度>95%），导致申报失败风险。  

- Ludger方案： 

- 通过高通量平台快速检测出结果，监控早期克隆的糖型趋势，锁定稳定表达的细胞池；  

- 提供《培养基成分-糖型调控对照表》（标注关键添加剂如CMP-Neu5Ac对唾液酸化的影响阈值）。  

痛点5：ADC药物唾液酸化修饰影响毒性，缺乏精准调控手段

-企业表现：荣昌生物、科伦博泰等ADC企业反馈，高唾液酸化（>15%）导致ADC药物在体内清除过慢（半衰期延长），影响疗效窗口；低唾液酸化（<8%）则可能增加肝毒性。  

- Ludger方案： 

- 定向调控服务：通过调整培养基中CMP-Neu5Ac（唾液酸前体）和唾液酸酶添加量，将唾液酸化比例精准控制在10-12%（理想治疗窗口）；  

- 提供**唾液酸化-毒性关联报告**（基于内部ADC项目数据）。  

痛点6：生物类似药糖型一致性难验证，集采申报受阻

-企业表现：海正药业、东曜药业等企业在挑战原研修美乐/赫赛汀时，糖型相似度仅90-92%（原研为95-97%），被EMA/FDA要求补充“糖链结构差异解析”。  

- Ludger方案： 

- 提供"生物类似药糖型比对套餐"：通过LC-MS/MS和2AB荧光定量，对比客户产品与原研药的G0F/G1F/G2F比例、高甘露糖型含量等关键指标，生成“多区域合规报告”（含偏差解释及统计学分析）。  

痛点7：低价供应商数据不合规，影响申报进度

-企业表现：部分企业因选择低价分析服务商，收到的报告不符合NMPA CTD模块3要求（如缺少糖型结构注释），需额外花费高额费用找CRO转换数据。  

- Ludger方案： 

- 直接交付“符合NMPA/FDA/EMA申报要求的报告模板”（含糖型比例、结构解析、功能关联注释），省去客户80%的资料整理时间；  

- 附加服务：同步满足中国和欧美多国的审评标准）。  

痛点8：技术团队糖基化知识不足，解读数据困难

-企业表现：部分企业（如某自免单抗企业）的研发团队缺乏糖基化分析经验，无法理解“岩藻糖化比例”“唾液酸化总量”等功能关联意义。  

- Ludger方案： 

- 提供“数据解读工作坊”（线上/线下），由Ludger科学家一对一讲解报告关键指标（如G0F>30%意味着ADCC活性潜力高）；  

- 附赠《糖基化功能影响对照表》（可视化展示糖型与ADCC/CDC/半衰期的关系）。  

痛点9：国际申报时数据互认难，重复检测成本高

-企业表现：百济神州、君实生物等企业在申报FDA时，因国内供应商数据未被认可，需在美国本土重新检测（耗时6个月以上，费用高昂）。  

- Ludger方案： 

- 中美英三国实验室同步分析（Ludger UK，us&CN数据互认），出具**全球通用的糖基化报告**（符合ICH指南要求）；  

- 附加服务：FDA申报预审支持（提前模拟审评问题并准备回复策略）。  

三、Ludger解决方案核心优势

1.技术深度：覆盖从糖基化位点预测→宿主细胞筛选→工艺调控→申报合规的全链条服务；  

2.数据合规：直接生成符合NMPA/FDA/EMA要求的报告，避免客户二次加工；  

3.成本可控：通过早期介入降低客户风险和现金流压力；

Ludger是一家位于英国专门从事药物的糖基化分析和研究的生物科技公司。

我们可以为制药公司进行设计、测量以及控制药物糖基化的安全性和有效性。

公司技术是用在FDA的质量控制和EMEA批准的全球生物制药，可用于支持IND申报。

Ludger的客户包括世界各地top的制药公司和生物技术公司。

Ludger药品生产涵盖了全面符合ICH-生物制药的糖基化分析试剂和检测试剂盒。

产品包括多糖释放试剂盒、多糖标记和纯化试剂盒、标记聚糖、多糖HPLC柱、内糖苷酶和糖蛋白标准品等。同时Ludger会继续开发新的产品，以确保为您提供更高品质产品。

此外，我们还为客户提供糖基化分析、培训以及相关的产品和服务等。

您可以通过不同的方式使用我们糖基化分析服务。我们可以帮助您选择适合您需求的最佳方法。我们有多年的专业经验进行糖蛋白中N-和O-聚糖分析，糖蛋白包括：单克隆抗体、Fc融合蛋白、促红细胞生成素以及其他治疗性糖蛋白。

英国Ludger生物科技有限公司中国办事处
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